FILSUVEZ：中国首款EB伤口凝胶——现已在乐城上市

三年前，我接诊了一例至今难忘的病例。病人是一位来自江西省的十七岁青年，由母亲陪同。他的双手缠着纱布，即使隔着纱布，我也能看到他手指间特有的蹼状畸形——皮肤反复起泡愈合，最终将手指粘连在一起，形成类似爪子的形状。由于脚底也受累，他走路一瘸一拐的。然而，他的脸却完好无损，但他仍然戴着一层薄薄的棉布口罩，并非出于防疫，而是出于一种深深的、可以理解的羞愧。.

他患有我们所说的“蝴蝶皮”。十七年来，他从未接受过任何能够真正治愈伤口的治疗方法。.

他的母亲给我看了他小时候的照片：一个刚出生的婴儿，在产房里皮肤就脱落了；一个蹒跚学步的孩子，仅仅是被抱了一下，身上就布满了溃烂渗液的伤口；一个小学生，因为在操场上轻轻摔了一跤，膝盖和手肘的皮肤就被撕掉了，因此缺课好几周。她详细地记录着这一切：每天都要花两到四个小时换药。她学会了如何挑破水疱，如何贴上不粘性敷料，如何恰到好处地包扎他的四肢，既能固定住绷带，又不会造成新的撕裂伤。“自从他出生以来，我就没睡过一个安稳觉，”她轻声告诉我。“

我给他做了检查。他的背上布满了旧伤疤和新伤口，就像一张地图。左肘上有一处特别顽固的伤口，已经开放了三个多月。它渗出液体，流血，有时还会感染。我们对这处伤口束手无策。最好的情况，我们只能包扎一下，祈祷它不会恶化，并叮嘱他小心。最糟糕的情况，我们只能眼睁睁地看着它慢慢扩大，就像这类伤口经常发生的那样。.

那是三年前的事了。我现在想起他，是因为一切都变了。.

遗传性大疱性表皮松解症（EB）并非单一疾病，而是一组罕见的遗传性疾病，它们共同的特征是：皮肤极度脆弱。其根本机制是基因突变，这种突变破坏了连接表皮（皮肤外层）和真皮的锚定蛋白。在健康个体中，这种连接足够牢固，可以承受日常生活中的正常机械压力。然而，在EB患者中，这种粘附性从根本上受到了损害。轻柔的触摸、轻微的摩擦，甚至更换衣物这样简单的动作，都可能导致皮肤层分离，形成水疱、糜烂和开放性伤口，这些伤口可能需要数月甚至永远无法愈合。.

“蝴蝶儿童”或“蝴蝶宝宝”这个称呼既充满诗意又令人心碎。他们的皮肤据说像蝴蝶的翅膀一样脆弱，这种比喻并非仅仅出于感伤。如果你曾经捧起过蝴蝶，就会知道即使是最轻微的压力也会在它的翅膀上留下永久的痕迹。这些患者的情况也是如此。在中文里，他们也被称为“蝴蝶儿童”，因为“蝴蝶”象征着娇嫩和美丽，但现实却是慢性疼痛、社会孤立和无尽的照护负担。.

大疱性表皮松解症 (EB) 主要分为四种亚型：单纯型、交界型、营养不良型和金德勒综合征型，其区别在于水疱发生的皮肤层。营养不良型和交界型最为严重。这些亚型的患者不仅皮肤会出现水疱，内部黏膜表面也会出现水疱，例如口腔、食管、胃、肠道，甚至泌尿生殖道。吞咽困难，营养不良，生长发育迟缓。随着时间的推移，反复的瘢痕形成会导致手指和脚趾融合（一种称为假性并指/趾畸形的疾病）、关节挛缩，以及罹患一种名为鳞状细胞癌的高侵袭性皮肤癌的风险显著升高。.

根据中国蝴蝶儿童关爱中心的数据，中国约有15000名大疱性表皮松解症（EB）患者。这个数字听起来或许不大，但这种疾病带来的负担却十分沉重。在菲舒维（FILSUVEZ）问世之前，中国没有任何一种专门用于治疗EB的药物获得批准。当时唯一有效的“治疗方法”是细致的伤口护理——清洁、清创、包扎——并辅以口服止痛药和营养补充剂。2019年的一项患者调查显示，大多数家庭每天要花费两到四个小时来更换绷带。孩子们因此耽误了数月的学业。成年人也无法工作。而这些伤口若不加处理，往往会持续数月甚至数年，成为感染的入口、慢性炎症的根源，以及持续不断的疼痛。.

“我们等得太久了，”一位患者权益倡导者去年十月告诉记者。“我们一直坚持不懈，始终盼望着‘有药可用’的那一天最终会到来。’.

那一天终于到来了。.

这一突破源于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区——这是中国国务院特设的行政区域，旨在加快引进尚未获得国家药品监督管理局批准的创新医疗器械和药品，使其进入更广泛的市场。根据乐城“先试后用”的政策，区内医院可以提供已获得国际主要监管机构批准的疗法，前提是这些疗法能够满足中国尚未得到满足的重大临床需求。接受这些疗法的患者还会参与真实世界研究，从而获得安全性和有效性数据，这些数据可用于后续的正式注册。.

桦醇三萜凝胶（通用名：桦醇三萜外用凝胶，中文名：桦醇三萜凝胶）是该政策的首批受益者之一。2025年9月，乐城先行区宣布，这款全球首创的EB伤口愈合药物已获准在区内临床应用。该产品由拥有90年历史的意大利制药集团凯西制药（Chiesi Farmaceutici）研发，该公司在呼吸系统疾病、新生儿护理以及日益增长的罕见病领域拥有深厚的专业知识。目前，该凝胶已在海南省妇女儿童医疗中心乐城分院上市，并与复旦大学附属儿童医院皮肤科团队合作。.

中国首例接受这种治疗的患者是来自江西省的一名十几岁男孩。.

出于保密原因，我无法透露他的姓名，但我可以讲述他的故事，因为他的病例完美诠释了这种疗法的意义所在。他十七岁时被选中成为乐城医院首位接受FILSUVEZ治疗的患者。他被确诊为营养不良型大疱性表皮松解症（EB），这种亚型以严重水疱、大面积瘢痕和高风险鳞状细胞癌为特征。多年来，他的家人往返于江西和上海之间，咨询复旦大学附属儿童医院的专家。他们尝试了所有可用的伤口护理产品，也掌握了换药的技巧。然而，他的慢性伤口始终无法愈合。在他小腿上的一处伤口已经开放近一年之久，直到FILSUVEZ临床试验的消息公布。.

他的母亲是一名工厂工人，为了陪他来海南，特意请了假。他们于2025年10月下旬抵达乐城。治疗方案很简单：每次换药时，将凝胶涂抹在伤口表面，厚度约为一毫米，然后用不粘性敷料覆盖。无需手术，无需麻醉，除了最初的培训期外，无需住院。.

四周之内，医疗团队观察到了一个惊人的现象。他小腿上的慢性伤口——那个顽固了近一年都无法愈合的伤口——边缘开始收缩。原本只是溃烂渗液的溃疡处，长出了健康的肉芽组织。到了第八周，伤口完全闭合。十七年来，他第一次有皮肤愈合得如此彻底，没有留下疤痕，没有感染，也没有反复破裂的威胁。.

第三个月复诊后，他母亲给我打了个电话。她哭了，但不是悲伤的哭。“他去游泳了，”她说。“我们昨天带他去了酒店的游泳池。他以前从来没下过水，因为他害怕氯会灼伤他的皮肤。但医生说现在没事了，只要之后涂上药膏就行。他在水里待了两个小时，都不想出来。”

这才是医学应有的感觉。不仅仅是临床试验中的数字——尽管这些数字很重要——而是恢复人类平凡的快乐。.

FILSUVEZ 兼具古老与现代的精髓。其活性成分是从两种欧洲桦树（垂枝桦和毛桦）外皮中提取的干燥提取物。几个世纪以来，桦树皮一直被用于北欧和亚洲的传统草药疗法，主要用于治疗皮肤伤口和炎症。这种传统用法的科学依据已得到充分证实。桦树皮富含五环三萜类化合物——这些天然有机化合物具有已被证实的抗炎、抗菌和促再生功效。提取物中的五种主要三萜类化合物分别是桦木醇、桦木酸、赤藓二醇、羽扇豆醇和齐墩果酸。.

现代药理学已非常精确地阐明了其作用机制。三萜类化合物通过至少三种不同的途径发挥协同作用。首先，它们调节炎症级联反应，减轻慢性难愈性炎症，而这正是大疱性表皮松解症（EB）伤口的标志性特征。在EB中，伤口环境处于促炎状态，阻碍了正常的愈合。FILSUVEZ通过抑制某些炎症介质的过度活性来帮助打破这种恶性循环。其次，三萜类化合物刺激角质形成细胞（表皮的主要细胞类型）的迁移和分化。在健康皮肤中，角质形成细胞从伤口边缘向中心迁移，分裂和分化形成新的上皮层。在EB伤口中，这一过程受损。三萜类化合物似乎能够恢复这些细胞的迁移能力。第三，该提取物具有抗菌活性，有助于预防继发感染——这是EB患者常见的并发症，通常需要全身性抗生素治疗。.

该药物为透明粘稠凝胶，装于一次性软管中。每克凝胶含有100毫克干树皮提取物，经标准化处理，总三萜含量为84-95毫克，计算方法为五种主要化合物的总和。该凝胶仅供外用，可在家中使用，并直接融入患者现有的伤口护理流程中。使用方法有两种：一种是直接涂抹于伤口表面，再覆盖敷料；另一种是将凝胶涂抹于敷料上，然后再将敷料敷于伤口。敷料更换频率通常为每24至48小时一次，具体取决于伤口渗出液的量。.

推荐的治疗年龄范围为六个月及以上，这意味着即使是患有严重大疱性表皮松解症（EB）的婴儿——即出生时即被诊断出的婴儿——现在也可以接受这种疗法。但这并非治愈方法。EB仍然是一种无法治愈的遗传性疾病。但它是首个获批专门用于促进EB相关伤口愈合的疗法，标志着EB的治疗从被动支持转向主动治疗方面迈出了里程碑式的一步。.

FILSUVEZ 的监管审批基于迄今为止针对大疱性表皮松解症 (EB) 疗法开展的最全面的临床开发项目之一。这项关键的 III 期临床试验名为 EASE，是“评估 Oleogel-S10 的 EB 临床研究”的缩写。这是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照试验，在 28 个国家的 58 个研究中心开展，共纳入 223 名营养不良型或交界型 EB 患者。其中 156 名为儿童患者，这反映了大多数 EB 患者在幼儿时期确诊的残酷现实。患者按 1:1 的比例随机分组，分别接受 FILSUVEZ 或对照凝胶（外观相同，但不含活性三萜类化合物）治疗，在为期三个月的双盲期内，每次换药时均使用，随后进入为期 24 个月的开放标签扩展期。.

主要终点是治疗开始后 45 天内达到预设“目标伤口”完全愈合的患者比例。结果令人瞩目。在 FILSUVEZ 组中，41.3% 的患者在第 45 天达到目标伤口完全愈合，而对照组仅为 28.9%——这一差异具有统计学意义 (p = 0.013)。换言之，FILSUVEZ 治疗使慢性 EB 伤口在六周内愈合的可能性提高了约 44%。治疗组的平均伤口愈合时间也显著缩短：接受 FILSUVEZ 治疗的患者平均比接受对照凝胶治疗的患者提前 6.8 天达到伤口愈合。.

尽管并非所有次要终点在主要分析中都达到统计学意义，但它们始终有利于FILSUVEZ组。治疗组患者的换药频率降低，换药相关疼痛减轻，患者及其照护者所需的伤口护理总时间也减少。这些患者报告的结局并非仅仅是“软性”终点；它们直接影响生活质量。将每日换药时间从4小时减少到2小时，或从2小时减少到1小时，可以让孩子上学，让家长重返工作岗位，让全家人都能睡个安稳觉。.

FILSUVEZ 的安全性总体良好。最常见的不良反应是伤口用药部位的瘙痒和疼痛，发生率为 7.31%。也有局部过敏反应的报告，包括荨麻疹和皮炎，但通常为轻度至中度，大多数情况下无需停止治疗。未观察到全身毒性或严重的药物相关不良事件。对于一种用于高危患者群体长期使用的外用产品而言，其总体安全性被认为是可以接受的。.

当我向患者推荐某种疗法时，特别是对于患有终身疾病的年轻患者，我会问自己一个简单的问题：这款产品是否经过了世界上最严格的监管机构的审查？对于 FILSUVEZ 来说，答案是肯定的。.

该产品已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的孤儿药资格认定。孤儿药资格授予用于治疗罕见病的药物——罕见病是指在美国影响人数少于 20 万，或在欧盟影响人数少于万分之五的疾病。该资格认定带来重要的监管激励措施，包括在美国长达七年、在欧盟长达十年的市场独占权，同时也表明监管机构已认定该产品能够满足罕见病患者群体未被满足的医疗需求。.

除了孤儿药资格认定外，FILSUVEZ 还获得了欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的正式上市许可。2022 年 6 月，EMA 授予 FILSUVEZ 首个上市许可，使其成为首个获得 EMA 批准用于治疗大疱性表皮松解症 (EB) 的药物。2023 年 12 月，FDA 也批准了 FILSUVEZ 用于治疗 6 个月及以上婴儿营养不良型和交界型 EB 患者的部分皮层伤口。FDA 的批准尤其值得关注，因为它使 FILSUVEZ 成为首个获批用于治疗交界型 EB 相关伤口的药物。交界型 EB 是一种中重度 EB，会导致婴儿期开始出现水疱。此外，FDA 还授予 FILSUVEZ 孤儿药资格认定和罕见儿科疾病资格认定——后者可在获得批准后获得优先审评券。.

该产品已获得瑞士、澳大利亚和加拿大等其他国家监管机构的批准。在英国，国家健康与临床优化研究所 (NICE) 在其大疱性表皮松解症 (EB) 指南中推荐使用桦树三萜类化合物治疗 EB 相关伤口。同样，意大利和沙特阿拉伯的 EB 指南也明确指出，已获批准的桦树三萜类外用凝胶可加速 6 个月及以上 EB 患者的伤口愈合。在澳大利亚，药品管理局 (TGA) 已授予 FILSUVEZ 孤儿药资格。加拿大当局已授予该产品优先审评资格，这意味着其审批流程将比标准流程更快。.

最后，生产商 Chiesi Farmaceutici 公司遵循 ISO 13485:2016 质量管理标准，并按照现行药品生产质量管理规范 (cGMP) 生产 FILSUVEZ。每批产品都经过严格的质量控制，包括三萜含量、微生物限度和产品无菌性的验证——这些都是用于开放性伤口的局部用药的关键参数。.