Cyclogest® 登陆乐城：为试管婴儿提供更温和的黄体支持

在我与生殖医学团队共事的这些年里，有一项对话出现的频率几乎超过其他任何对话。它并非关于卵子质量、胚胎分级或着床几率，而是关于孕酮。.

一位患者——通常是三十五六岁或四十多岁的女性，往往经历过一两次失败的试管婴儿周期——会坐下来，描述每天的流程。阴道凝胶会留下粉状残留物。需要伴侣帮忙注射的肌肉注射，会造成臀部淤青和疼痛，她从醒来的那一刻起就害怕这些注射。口服胶囊会让她头晕恶心。“我可以忍受取卵注射，”她会说，“我可以忍受等待。但黄体酮注射真的让我崩溃。”

这并非抱怨治疗不便，而是一个临床问题。在辅助生殖技术中，黄体期支持并非可有可无，它对胚胎着床和早期妊娠的维持至关重要。如果治疗方案难以坚持，患者的依从性就会下降。依从性下降，妊娠结局也会受到影响。相关数据明确表明：难以坚持黄体期支持方案的患者更容易漏服药物，而漏服药物与较低的临床妊娠率密切相关。.

2026年4月25日，博鳌乐城国际医疗旅游先行区悄然发生一件意义重大的事件。海南卡波克医生生殖与遗传医院引进了全球唯一获准用于直肠给药的黄体酮栓剂Cyclogest®，并在中国大陆完成了首次应用。该栓剂在英国和香港已广为人知，英国已注册并广泛使用，香港也已上市多年。但在中国大陆，此前该栓剂一直未能面世。.

Cyclogest® 是一种含有 400 毫克微粒化孕酮的阴道栓剂。每枚栓剂呈鱼雷状，灰白色，可阴道或直肠给药。在辅助生殖技术（ART）中，用于黄体期支持时，推荐剂量为每次 400 毫克，每日两次阴道给药，从取卵当天开始，如果确认怀孕，则至少持续 38 天。对于阴道给药不适、不方便或有禁忌症的患者，直肠给药是一种替代途径。.

活性成分——微粒化孕酮——与人体自身产生的激素完全相同。它并非合成孕激素，而是同一种分子，只是经过特殊加工，使其能够被黏膜吸收。对于那些对合成激素有所顾虑，或曾因口服孕激素而出现副作用的患者来说，这一点至关重要。.

黄体支持中最关键的临床阈值是血清孕酮浓度。维持在10.4 ng/mL以上的稳定水平被认为是支持胚胎着床和早期妊娠的关键阈值。传统的肌注孕酮可以可靠地达到这一目标，但会显著降低患者的舒适度。阴道和直肠栓剂提供了一种绕过肝脏首过代谢的给药途径，可将孕酮直接输送到靶组织，同时维持足够的全身浓度。.

2005年发表的一项比较研究对比了直肠给药的环孢素（Cyclogest）、阴道给药的克林诺凝胶（Crinone gel）以及不同剂量的优特罗格斯坦（Utrogestan）。所有组的血浆孕酮终末浓度均在26至32 mmol/L之间，不同给药途径之间无显著差异。换言之，给药途径并未影响药物的药代动力学特征。.

一项纳入42,291个周期的多中心队列研究于2026年发表，该研究比较了阴道油胶囊和阴道栓剂在辅助生殖技术（ART）中用于黄体支持的疗效。研究发现，在新鲜周期和冷冻周期中，使用阴道油胶囊的活产率均高于使用阴道栓剂，且在冷冻周期中，使用阴道油胶囊的流产率更低。这一发现并非贬低阴道栓剂的价值，而是强调了孕酮制剂的选择并非一成不变。有些患者对阴道栓剂的耐受性优于胶囊；有些患者则更倾向于使用胶囊；还有一些患者需要肌注给药的可靠性。拥有更多选择意味着更多患者能够找到适合自己的治疗方案。.

中国寻求生育治疗的患者群体庞大且不断增长。2007年至2020年间，中国不孕不育患病率从12%上升至18%，影响超过5000万人。辅助生殖技术已成为核心治疗手段，对黄体支持产品的需求也相应增长。.

目前，中国大陆可用的孕酮制剂仅限于口服胶囊、肌注和阴道凝胶。每种制剂都有其缺点。肌注虽然有效，但疼痛且不方便，通常需要他人协助注射。阴道凝胶使用起来可能不太方便，并可能引起刺激。口服胶囊虽然方便，但可能引起嗜睡和胃肠不适等全身性副作用。.

Cyclogest®填补了市场空白。其双重给药途径——阴道给药或直肠给药——为临床医生和患者提供了前所未有的灵活性。对于因使用凝胶或胶囊而出现阴道刺激的患者，直肠给药提供了一种切实可行的替代方案。对于经常旅行或冷藏条件有限的患者（某些孕酮产品需要冷藏），该栓剂在室温下的稳定性也是一大优势。.

卡波克博士生殖与遗传医院是首例使用环孢素®（Cyclogest®）的医院，以治疗复杂病例而闻名，例如反复着床失败、高龄产妇、卵巢储备功能下降和复发性流产。2025年，该院患者的平均年龄约为38岁，显著高于全国平均水平33.7岁。该院的囊胚形成率约为67%。引入环孢素®是该院为那些常规治疗无效的患者群体提供国际最佳实践方案的更广泛举措的一部分。.

Cyclogest®通过乐城“临床急需”途径获准进口。该途径允许已获国际主要监管机构批准的药品在获得全国全面注册前，先在试点区进行临床应用。海南省药品管理局的预审确认了该产品符合进口条件，医院随后根据试点区的特殊准入机制提交了申请。.

这条途径也曾为乐城引进数十种其他创新疗法——从视网膜营养不良的基因疗法到心脏淀粉样变性的siRNA疗法。不同之处在于，Cyclogest®并非一种新型分子实体，而是一种已在其他市场临床应用数十年的产品。它未能进入中国大陆市场并非因为其安全性或有效性存在问题，而是因为监管和商业现实往往会延缓成熟疗法的上市。.